탈모인뉴스(TMI 뉴스)

먹고 바르던 탈모약, 주사·RNA 치료제로 넓어진다서방형 미녹시딜·두타스테리드 주사제는 후기 임상…모낭 줄기세포·RNA 치료도 개발 경쟁피나스테리드와 두타스테리드, 미녹시딜로 대표되던 탈모치료제 시장에 변화가 나타나고 있다.기존 탈모약을 천천히 방출되는 제형이나 장기지속형 주사제로 바꾸는 한편, 두피에서 남성호르몬 작용을 차단하거나 모낭 줄기세포를 다시 활성화하는 신약도 개발되고 있다. RNA 간섭 기술을 이용한 주사제와 새로운 원형탈모 치료제도 출시 가능성을 높이고 있다.다만 개발 중인 후보물질이 모두 실제 제품으로 이어지는 것은 아니다. 임상 3상이나 허가 신청 단계에 접근한 치료제가 있는 반면, 아직 사람을 대상으로 가능성을 확인하는 초기 후보도 있다.현재 개발 단계와 상용화 가능성을 기준으로 주목할 만한 차세대 탈모치료제를 정리했다.정식 ‘먹는 미녹시딜’ 나올까…VDPHL01상용화에 가장 가까이 다가간 후보 중 하나는 베라더믹스가 개발하는 ‘VDPHL01’이다.VDPHL01은 새로운 성분이 아니라 미녹시딜이 천천히 방출되도록 만든 서방형 경구제다. 현재 먹는 미녹시딜은 탈모 진료 현장에서 사용되고 있지만 탈모치료제로 정식 허가받은 용법은 아니다.베라더믹스는 남성형 탈모 환자를 대상으로 진행한 2/3상 Study 302에서 6개월 후 모발 수와 환자 평가 등 주요 지표를 충족했다고 발표했다. 두 번째 남성 3상 결과는 2026년 하반기, 여성형 탈모 환자 556명을 대상으로 한 임상 결과는 2027년 상반기 공개될 예정이다.허가에 성공하면 남성과 여성의 패턴형 탈모를 대상으로 정식 허가받은 최초의 경구용 비호르몬성 탈모치료제가 될 가능성이 있다. 다만 서방형 제제가 미녹시딜의 혈중농도 급상승과 심혈관계 부작용 위험을 얼마나 안정적으로 관리하는지가 허가심사의 핵심이 될 전망이다.두피에서 남성호르몬 작용 차단…클라스코테론코스모 파마슈티컬스가 개발하는 클라스코테론 5% 용액도 출시 가능성이 높은 후보로 꼽힌다.클라스코테론은 피나스테리드나 두타스테리드처럼 DHT 생성을 감소시키는 약이 아니다. 두피에 바른 뒤 모낭의 안드로겐 수용체에 남성호르몬이 작용하는 것을 국소적으로 차단한다.남성형 탈모 환자를 대상으로 한 두 건의 임상 3상을 마쳤으며, 회사는 미국 허가 신청 절차를 진행하고 있다. 허가된다면 미녹시딜과 다른 기전으로 작용하는 새로운 바르는 남성형 탈모치료제가 등장하게 된다.다만 회사가 발표한 위약 대비 상대적 개선율과 실제 증가한 모발 수는 구분해서 볼 필요가 있다. 전체 임상자료와 규제기관의 심사 결과가 공개된 후 정확한 효과를 평가해야 한다.매일 먹는 두타스테리드, 수개월에 한 번 주사로국내 개발 후보 중 가장 앞서 있는 제품은 종근당의 두타스테리드 장기지속형 주사제 ‘CKD-843’이다.CKD-843은 두타스테리드를 생분해성 미립구 안에 넣어 주사 후 약물이 일정 기간 천천히 방출되도록 만든 제품이다. 매일 약을 복용하는 대신 수개월 간격으로 의료기관에서 주사를 맞는 방식이 목표다.현재 국내 남성형 탈모 환자를 대상으로 임상 3상이 진행되고 있으며, 시험 종료 예정 시점은 2027년 7월이다. 이후 결과 분석과 품목허가 심사가 남아 있어 실제 허가는 빨라도 2028년 전후가 될 가능성이 있다.CKD-843은 탈모 부위 두피에 촘촘하게 놓는 메조테라피 주사와 다르다. 피하 또는 근육에 투여한 뒤 약물이 혈액을 통해 전신에 작용하는 방식이다. 복약 편의성은 높지만, 한번 투여하면 이상반응이 발생해도 즉시 약을 중단할 수 없다는 점은 고려해야 한다.피나스테리드는 월 1회 주사로…IVL3001대웅제약과 인벤티지랩이 공동 개발하는 ‘IVL3001’은 피나스테리드 기반 장기지속형 주사제다.IVL3001 역시 미립구에서 피나스테리드가 서서히 방출되는 방식으로, 월 1회 투여를 목표로 개발되고 있다. 현재 호주에서 남성형 탈모 환자 75명을 대상으로 임상 2상이 진행 중이다.이번 임상에서는 IVL3001을 반복 투여한 환자와 프로페시아를 매일 복용한 환자의 DHT 변화와 약물 농도, 효과 및 안전성을 비교한다. 예상 종료 시점은 2027년 2월이지만 이후 확증 3상이 필요해 CKD-843보다는 개발 단계가 뒤에 있다.피나스테리드와 두타스테리드 주사제가 허가되면 탈모치료의 선택지는 ‘매일 먹는 약’에서 ‘한 달 또는 수개월에 한 번 맞는 약’으로 넓어질 수 있다. 반면 주사제 가격과 의료기관 방문 부담, 장기간 지속되는 이상반응 가능성은 새로운 과제가 될 전망이다.잠든 모낭 줄기세포 다시 깨운다…PP405미국 펠라지 파마슈티컬스가 개발하는 ‘PP405’는 기존 탈모약과 기전이 다르다.피나스테리드처럼 남성호르몬을 억제하지 않고 휴지 상태에 있는 모낭 줄기세포의 대사를 전환해 다시 성장하도록 유도하는 바르는 치료제다. 남성과 여성 모두 사용할 수 있는 비호르몬성 탈모치료제를 목표로 한다.회사는 2a상 임상에서 일부 참여자의 모발 밀도가 증가하는 초기 유효성 신호를 확인했으며, 2026년 후기 임상 진입을 추진하고 있다.다만 PP405가 이미 사라진 모낭을 새로 만들어내는 것은 아니다. 남아 있지만 제대로 활동하지 않는 모낭 줄기세포를 다시 성장 단계로 전환하는 개념이다. 초기 임상에서 확인된 결과가 더 많은 환자를 대상으로 한 시험에서도 재현되는지가 관건이다.안드로겐 수용체를 RNA로 억제…OLX72021국내 기업 올릭스가 개발하는 ‘OLX72021’은 RNA 간섭 기술을 이용한 남성형 탈모치료제다. 과거 개발명은 OLX104C다.피나스테리드와 두타스테리드는 DHT 생성을 억제하지만, OLX72021은 모낭에서 안드로겐 수용체가 만들어지는 과정을 억제한다. 탈모를 유발하는 남성호르몬 신호를 받아들이는 통로 자체를 줄이는 방식이다.두피에 국소 주사하며, 한 번 투여한 효과를 장기간 유지하면서 전신 노출을 줄이는 것이 개발 목표다. 기존 치료제와 다른 RNA 기반 기전이라는 점에서 주목받고 있지만 아직 초기 임상 단계다.사람에게 반복적으로 투여했을 때 효과가 얼마나 지속되는지, 두피 외 다른 조직에 미치는 영향은 없는지 확인해야 한다. 현시점에서는 출시가 임박한 제품이라기보다 가능성을 검증 중인 차세대 후보로 보는 것이 적절하다.중증 원형탈모 치료제 선택지 넓힐 린버크자가면역질환인 원형탈모 분야에서는 애브비의 ‘린버크’가 새로운 치료 선택지로 주목받고 있다.우파다시티닙 성분의 린버크는 국내에서 아토피피부염과 류마티스질환 등에 사용되는 JAK 억제제다. 중증 원형탈모 환자를 대상으로 한 임상 3상에서 효과를 확인했으며, 2026년 7월 유럽연합에서 성인과 12세 이상 청소년의 중증 원형탈모 치료제로 승인받았다.미국에도 원형탈모 적응증 확대 신청이 제출됐다. 국내에서는 아직 원형탈모 치료제로 허가되지 않았지만, 이미 국내에 판매되는 제품이라는 점에서 향후 적응증 확대 가능성이 비교적 높은 후보로 볼 수 있다.국내에서 성인 중증 원형탈모 치료에 건강보험이 적용되는 올루미언트와 아직 비급여인 리트풀로에 이어 린버크까지 허가될 경우 치료제 간 효과와 연령, 안전성, 급여 여부를 고려한 선택이 가능해질 전망이다.탈모치료제, 하나의 ‘기적의 약’보다 선택지가 넓어지는 방향현재 개발 단계만 놓고 보면 VDPHL01과 클라스코테론, 린버크의 원형탈모 적응증 확대가 상용화에 비교적 가까운 후보로 평가된다. 국내 개발 제품 중에서는 임상 3상에 진입한 CKD-843이 가장 앞서 있다.IVL3001과 PP405는 후속 임상 결과를 지켜봐야 하며, OLX72021은 아직 초기 임상 단계다. 초기 시험에서 효과 가능성이 나타났다는 사실만으로 실제 출시나 기존 치료제보다 우수한 효과를 단정해서는 안 된다.차세대 탈모치료제의 흐름은 하나의 신약이 기존 치료를 모두 대체하는 방향이라기보다 치료 방법과 선택지가 다양해지는 쪽에 가깝다.매일 먹던 피나스테리드와 두타스테리드는 장기지속형 주사제로, 허가 밖에서 사용되던 먹는 미녹시딜은 정식 탈모치료제로 개발되고 있다. 여기에 두피에서 남성호르몬 작용을 차단하는 바르는 약과 모낭 줄기세포·RNA 기반 치료제가 뒤를 잇고 있다.새로운 후보물질의 등장 자체보다 어느 치료제가 후기 임상에서 효과와 안전성을 입증하고 실제 허가까지 도달하는지를 지켜볼 필요가 있다.최영훈 기자(medchoi@naver.com)

원형탈모 치료 바꾼 JAK 억제제…‘면역세포의 잘못된 공격 신호’를 막는다올루미언트·리트풀로 이어 린버크까지 원형탈모 치료 경쟁모낭 공격하는 면역신호 차단해 모발 성장 회복효과만큼 감염·장기 안전성 관리 중요…치료 중단 후 재발도 과제원형탈모 치료가 빠르게 달라지고 있다.과거 원형탈모 치료는 스테로이드 등 면역반응을 억제하는 치료가 주로 사용됐지만 최근에는 질환 발생에 관여하는 특정 면역 신호를 차단하는 'JAK 억제제'가 중증 원형탈모의 새로운 치료제로 자리 잡고 있다.일라이 릴리의 '올루미언트(성분명 바리시티닙)', 화이자의 '리트풀로(리틀레시티닙)'가 이미 원형탈모 치료제로 등장했고, 최근에는 애브비의 '린버크(우파다시티닙)'도 중증 원형탈모 3상 임상에서 효과를 확인하며 경쟁에 합류하고 있다.그런데 JAK 억제제는 어떻게 빠진 머리카락을 다시 자라게 하는 것일까.이를 이해하려면 먼저 원형탈모가 왜 생기는지를 알아야 한다.원형탈모는 모낭을 '적'으로 오인하는 질환원형탈모는 단순히 모근이 약해져 머리카락이 빠지는 질환이 아니다.우리 몸을 보호해야 할 면역체계가 자신의 모낭을 공격하는 자가면역질환이다.쉽게 표현하면 면역세포가 바이러스나 세균처럼 공격해야 할 대상과 자신의 모낭을 구분하는 과정에서 문제가 생긴 것이다.특히 원형탈모에서는 모낭이 정상적으로 가지고 있던 일종의 면역 보호환경인 '면역특권(immune privilege)'이 무너지고, 세포독성 T세포를 중심으로 한 면역반응이 모낭을 공격하는 과정이 중요한 것으로 알려져 있다.그 결과 모낭이 정상적인 성장주기를 유지하지 못하면서 머리카락이 빠지게 된다.다만 왜 어떤 사람에게서 이러한 면역계의 오인이 시작되는지는 아직 완전히 밝혀지지 않았다. 유전적 소인과 여러 환경적 요인이 복합적으로 작용하는 것으로 보고 있다.JAK는 면역세포가 사용하는 '통신망의 중계기'여기서 JAK가 등장한다.면역세포는 서로 떨어져 있으면서도 끊임없이 정보를 주고받는다.이때 '공격하라', '염증반응을 일으켜라'와 같은 정보를 전달하는 물질이 사이토카인이다.원형탈모에서는 인터페론 감마(IFN-γ), IL-15 등을 포함한 면역신호가 질환의 발생과 지속에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.사이토카인이 세포 표면의 수용체에 도착했다고 해서 바로 세포가 움직이는 것은 아니다.외부에서 받은 명령을 세포 내부로 전달해야 한다.이 과정에서 중요한 역할을 하는 것이 JAK-STAT 신호전달 경로다.쉽게 비유하면 사이토카인이 '공격 명령'이라면 JAK는 그 명령을 세포 내부로 전달하는 '통신망의 중계기'와 비슷하다.원형탈모에서는 이 통신망을 통해 모낭을 공격하는 면역반응이 계속 이어진다.JAK 억제제는 잘못된 '공격 명령'의 전달을 막는다JAK 억제제라는 이름 그대로 JAK의 작용을 억제하는 약이다.즉 면역세포에게 "모낭은 적이 아니다"라고 다시 가르치는 약이라기보다는 모낭을 공격하도록 이어지고 있는 면역신호의 전달을 차단하거나 약화시키는 치료제에 가깝다.이를 간단하게 정리하면 다음과 같다.면역계가 모낭을 공격 대상으로 인식→ 면역 공격 신호 발생→ JAK-STAT 경로를 통해 신호 전달→ JAK 억제제가 신호전달을 차단→ 모낭에 대한 면역 공격 감소→ 모낭이 다시 성장할 수 있는 환경 회복따라서 JAK 억제제는 미녹시딜처럼 모발 성장을 직접 자극하는 일반적인 의미의 '발모제'와는 성격이 다르다.모발이 다시 자라지 못하게 만들던 면역 공격을 줄여 모낭이 정상적인 성장주기로 돌아갈 기회를 만들어주는 치료제라고 이해하는 것이 쉽다.올루미언트·리트풀로·린버크, 무엇이 다를까JAK라고 해서 하나의 단백질만 존재하는 것은 아니다.JAK 계열에는 JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 등이 있고 각각 전달하는 면역신호에 차이가 있다.현재 원형탈모 치료에서 주목받는 약들도 표적으로 하는 신호가 조금씩 다르다.올루미언트(바리시티닙)는 주로 JAK1과 JAK2를 억제한다. 미국에서는 2022년 성인 중증 원형탈모 치료제로 처음 승인된 전신치료제다.리트풀로(리틀레시티닙)는 JAK3와 TEC 계열 키나아제를 선택적으로 억제한다. 미국과 유럽에서 12세 이상 중증 원형탈모 환자에게 사용할 수 있도록 승인돼 청소년 치료까지 영역을 넓혔다.린버크(우파다시티닙)는 JAK1에 보다 선택적으로 작용한다. 최근 두 건의 대규모 3상에서 중증 원형탈모 치료 효과가 확인됐으며 유럽에서는 12세 이상 청소년과 성인의 중증 원형탈모 치료제로 승인됐다.즉 세 약 모두 면역신호를 억제한다는 큰 원리는 같지만 어느 신호 전달 경로를 상대적으로 더 선택적으로 차단하는지에는 차이가 있다.이는 향후 JAK 억제제 치료에서 중요한 비교 대상이 될 수 있다.그렇다면 어떤 약이 가장 효과가 좋을까현재 나온 각각의 임상시험 결과만 단순하게 나열하면 약에 따라 모발 회복률에 상당한 차이가 있는 것처럼 보일 수 있다.하지만 이를 그대로 비교해 "어떤 JAK 억제제가 가장 강하다"고 결론 내리는 것은 적절하지 않다.각 약의 임상시험은 환자의 연령과 탈모 정도, 질환 지속기간, 치료기간, 평가방법 등이 서로 다르기 때문이다.같은 조건에서 두 약을 직접 비교하는 'head-to-head' 임상시험이 충분하지 않은 상황에서는 개별 임상시험의 숫자만으로 치료제의 우열을 판단하기 어렵다.결국 실제 치료에서는 단순한 발모율뿐 아니라 환자의 나이, 원형탈모의 중증도와 지속기간, 동반질환, 부작용 위험 등을 함께 고려해야 한다.문제는 '잘못된 통신'만 막는 것이 아니라는 것JAK 억제제의 장점이면서 동시에 가장 중요한 한계도 바로 여기에 있다.JAK 신호는 원형탈모를 일으키는 면역세포만 사용하는 것이 아니다.우리 몸이 실제 바이러스나 세균과 싸울 때도 면역세포들은 이러한 신호전달 체계를 이용한다.먹는 JAK 억제제는 혈액을 통해 전신에 작용하기 때문에 두피 모낭 주변의 잘못된 면역신호만 골라 차단할 수 없다.원형탈모를 일으키는 '잘못된 공격 명령'을 차단하는 동시에 정상적인 면역반응에 필요한 일부 신호에도 영향을 줄 수 있는 것이다.이 때문에 JAK 억제제를 사용할 때는 감염에 특히 주의해야 한다.대상포진이나 결핵을 비롯한 심각한 감염 가능성을 고려해야 하며 약에 따라 혈구수, 간기능, 지질수치, CPK 등의 변화도 살펴야 한다.JAK 억제제 계열에서는 중대한 감염뿐 아니라 악성종양, 주요 심혈관계 사건, 혈전증 등에 대한 경고도 중요하게 다뤄진다.그렇다고 JAK 억제제를 복용하면 이러한 심각한 부작용이 반드시 발생한다는 의미는 아니다.환자의 연령과 기저질환, 흡연 여부, 심혈관 위험인자 등에 따라 실제 위험이 달라질 수 있기 때문에 치료 전 위험요인을 확인하고 치료 중 정기적으로 관찰하는 것이 중요하다.머리가 다시 났다고 치료가 끝나는 것도 아니다또 하나의 중요한 문제가 있다.JAK 억제제가 면역계가 모낭을 공격하게 된 근본 원인을 없애는 치료는 아니라는 점이다.약을 복용하는 동안 공격 신호를 억제해 머리카락이 다시 자랐더라도 치료를 중단하면 면역반응이 다시 활성화되면서 탈모가 재발할 수 있다.최근의 원형탈모 연구에서도 JAK 억제제 감량이나 중단 이후뿐 아니라 치료를 지속하는 일부 환자에서도 재발이 관찰되고 있으며, 일부 환자는 충분한 치료에도 반응하지 않는다는 점이 해결해야 할 과제로 지적되고 있다.따라서 앞으로는 단순히 '얼마나 많은 머리카락이 다시 자라는가'뿐 아니라 얼마나 오랫동안 효과를 유지할 수 있는가, 언제까지 약을 복용해야 하는가, 장기간 복용했을 때 안전한가가 더욱 중요한 문제가 될 전망이다.다음 경쟁은 '더 강한 억제'보다 '더 정확한 억제'JAK 억제제가 중증 원형탈모 치료를 크게 변화시킨 것은 분명하다.하지만 앞으로의 치료제가 단순히 면역반응을 더욱 강하게 억제하는 방향으로만 발전할 가능성은 낮다.오히려 원형탈모에 필요한 면역신호는 충분히 차단하면서 정상적인 면역기능에는 가능한 한 영향을 덜 주는 선택성 높은 치료가 중요해질 것으로 보인다.특정 JAK이나 다른 면역신호를 더욱 선택적으로 표적하는 방법, 전신 노출을 줄이는 치료법, 환자의 면역학적 특성에 따라 적합한 치료제를 선택하는 방법 등도 연구 과제가 될 수 있다.장기 안전성 자료 역시 계속 축적돼야 한다. 실제로 바리시티닙은 원형탈모 환자를 대상으로 수년에 걸친 안전성 자료가 축적되고 있으며, 리틀레시티닙 역시 최근 최대 약 5년에 이르는 통합 안전성 분석이 발표됐다.원형탈모 치료는 이제 '면역을 억제하면 머리가 난다'는 단계에서 한 걸음 더 나아가고 있다.어떤 면역신호를, 어떤 환자에게, 어느 정도까지 억제해야 가장 효과적이면서도 안전한가.올루미언트과 리트풀로에 이어 린버크까지 등장하면서 앞으로 JAK 억제제의 경쟁은 단순한 발모 효과보다 이러한 질문에 얼마나 잘 답할 수 있느냐에 달려 있을 것으로 보인다.최영훈 기자(medchoi@naver.com)

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